前方报道：世界溶酶体大会解读【15th Annual WORLDSymposium】
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作者 | 欧阳笠
排版 | Lilyo
校队 | 吴宇直
第15届世界溶酶体大会于日前圆满结束。此前，我们发布了病友最感兴趣报告的投票，多谢大家的踊跃投票。我们总计收到492票，其中一半以上来自庞贝氏症患者。
今年的会议人数又创新高，多达1800人。
此次会议的赞助商都是本领域的主要药企。
另外还要感谢法布雷患者一帆从国内帮我们带来了七色堇的旗帜。
下面是根据大家的选票发回的详细报道。
1. 粘多糖一型和二型基因治疗临床试验初步结果公布
这两项在美国进行的临床试验于2017年11月开始进行。在此次会议中，由Paul Harmatz和Joseph Muenzer分别进行了结果汇报。粘多糖二型（SB913）的临床试验中，共有8位粘多糖二型轻型患者接受静脉注射基因治疗药物，在后续的长期临床观察中，并没有发现药物引起的严重副作用，初步证明药物的安全性。 低剂量组的2位患者的血液中的酶含量并没有显著提升，尿液中粘多糖含量也没有下降。中剂量组的2位患者尿液中粘多糖含量显著下降。高剂量组患者1名患者血液中酶含量显著提高，还有3位患者的数据有待进一步分析。
在粘多糖一型（SB318）的临床试验中，共有3位粘多糖一型轻型患者接受治疗，同样地，这些患者都同时接受ERT治疗。患者血液内酶含量并没有提升，但是患者白细胞内酶含量显著提升。
评述：所有患者都一直在同时接受酶替代疗法（ERT），所以患者本身的酶含量和尿液粘多糖含量都处于正常的水平，因此显著的治疗效果需要在这些患者停止ERT之后才能更好表现。目前这些患者将开始停止ERT。尤其是SB318试验中，白细胞内的酶含量显著提升，这表明肝脏细胞产生的酶已经被细胞吸收并产生治疗效果了。
2. Galafold在英国法布雷患者中的效果
Galafold (又名migalastat)是一款口服药物，可以用于治疗多种溶酶体病。这项研究跟踪了61位英国患者的情况，其中41位以前接受过ERT, 其余20位未接受任何药物治疗。目前结果显示在为期6个月的试验中，45名接受此药物治疗的患者肾脏内的GL3含量显著下降。而且药物的长期安全性也得到了证实。目前已知的副作用并不严重，包括头痛，疲劳，恶心，呕吐和肌肉疼痛。
评述：其原理在于利用migalastat帮助错误折叠的酶蛋白正确折叠从而发挥正常的功能，因此只能针对部分种类的基因突变，因此可能许多患者并不符合用药条件。不过值得注意的是，健赞和夏尔都已经分别申报了法布雷症相关药物进入中国市场，一切顺利的话，相信很快会有药物在中国上市。
3. 台湾的十年经验：早期治疗对于早发性庞贝氏症的作用
台北荣民总医院从2008年开始针对庞贝氏症新生儿筛选，共测试了多达三分之二的台湾新生儿。从2010年开始，他们简化了流程，早发型庞贝氏症的确诊只需要2小时，而且在4小时内就可以完成酶替代疗法的手续。早发型庞贝氏症儿童开始接受酶替代疗法的平均年龄是9天，位居全球首位。经他们治疗的患者有更好的生化生理指标，发育结果以及更少的免疫反应。独立行走的平均年龄为11个月，与正常儿童一样。因此，他们呼吁全世界应该普及庞贝氏症的新生儿筛选，因为早发现早治疗至关重要。
评述：对于所有溶酶体病，早发现早治疗是业界共识。即使只早几天也有可能产生显著差异。台湾地区的确在溶酶体病治疗方面有很多值得我们学习的地方：政府的医保支持，国外药物的快速上市，医疗工作者与国际专家的积极交流，当然还有患者组织和志愿者的积极活动。
4. NEO1和NEO-EXT研究：利用酶替代疗法治疗晚发型庞贝氏症的四年半经验
NEO1临床试验旨在研究alglucosidase alfa的6个月治疗效果，参与NEO1的总共24名患者有未接受治疗的患者，也有以前接受过Lumizyme的患者。NEO-EXT则是NEO1的延伸试验，旨在对参与NEO1的患者进行长达6年的观察。这两项临床试验发现某些患者出现较轻微的不良反应（恶心，疲劳，头痛，眩晕，红疹和肌肉痉挛），不过并没有出现危及生命的严重事件。在NEO1试验中，大部分患者出现针对酶的抗体，在NEO-EXT试验中没有更多患者出现抗体。这两项试验均由赛诺菲健赞发起。
评述：赛诺菲健赞已经有Lumizyme上市，目前正在开发的alglucosidase alfa旨在靶向特殊的细胞并提高细胞吸收度，从而更高效地清除沉积物质。赛诺菲健赞还有另外一项COMET临床试验来比较这两种药物的效果。
5. 对戈谢氏病一型成年型103名未接受治疗的患者的长期跟踪
以色列希伯来大学的Dinur博士汇报了这项研究。在以色列有9名患者不愿意或者无法接受治疗（酶替代疗法和底物减少疗法）, 因此没有被纳入到此项研究中。在参与研究的103名患者中，92名有N370S突变。其中9名患者在平均28岁时接受了脾切除手术，4名患者在平均50岁时出现了帕金森氏综合症的症状。但没有患者出现无血管性坏死（骨坏死）或者其他严重的骨骼问题。包括Gb1, 血小板数量，血红蛋白水平，肝脾大小等多项指标都并不是很失常。这些结果证实症状较轻的戈谢氏症患者可能在较长时间内稳定病情。
评述：对于如何治疗成年型戈谢氏病患者，医学界尚有争论。这项103名患者的长期研究表明每周进行酶替代疗法静脉注射或许并不是必不可少的。
6. 羟丙基-beta-环糊精静脉注射用于治疗尼曼匹克症C1型婴儿
菲尼克斯儿童医院的Woolgar博士汇报了这项研究。在先前的动物实验中羟丙基-beta-环糊精有效地降低了胆固醇和鞘脂含量，并延长了寿命，因此被应用于鞘内注射的临床试验中。鞘内注射能治疗神经系统病变，对其他器官并没有什么效果。许多患者有肝脏疾病，一名3个月大的婴儿出现肝脏肿大, 高胆红素症，肝硬化。这名婴儿在6个月大时接受了羟丙基-beta-环糊精静脉注射，每两周一次。经过14个月的注射，患者的肝脏功能提升，肝脏肿大也减轻了。而且也没有出现副作用和不良反应。这些数据表明早期静脉注射羟丙基-beta-环糊精可能减轻尼曼匹克患者的肝脏病情。
评述：已经有多项关于羟丙基-beta-环糊精治疗尼曼匹克症的临床试验正在进行或者已经完成。乐观估计这款药物会在不远的将来上市。
由于篇幅有效，这里没法把所有报告的详细情况汇报出来。感兴趣的可以在我们的论坛提问。
论坛网址：club.qsj-china.com
今年4月29号，美国基因和细胞治疗年会将在华盛顿特区举行，这一会议每年有4千人参加，会议中会有很多关于罕见病治疗方案的最新报道。届时我依然会去参加并为大家发回前方报道。敬请期待。
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